不孕之什么是封闭抗体？

现代生殖免疫学认为，妊娠是一个极其复杂的生理过程。胚胎所携带的基因有一半来自母体，另一半来自父体。来自父体的抗原对于母体来说是外来抗原，母亲体内的免疫系统就会自动去清除它。但是，绝大多数妇女却能继续正常妊娠至足月，其原因就是因为妊娠以后有免疫耐受机制的存在，其中封闭抗体的产生起了重要的作用。

封闭抗体（APLA）：阴性结果表示女方血清中缺乏此APLA ，易发生复发性流产。

孕妇血中的APLA可以表现以下作用：

 ①中和同种异体抗原，而不使胎儿受到排斥；

 ②直接作用于具有免疫能力的细胞如：CTL细胞、NK细胞等；

 ③直接结合到靶细胞的抗原上，从而降低它们对受体细胞参与的免疫反应的敏感性。如果母体缺乏封闭抗体，则导致同种免疫识别保护功能低下，将来自父体的一半当作异物排斥，就会导致流产。封闭抗体的产生不足，使得免疫系统容易对胚胎产生免疫攻击，母体对胎儿产生强烈的排斥现象，妊娠早期可出现复发性流产，妊娠晚期则可出现妊娠高血压疾病、胎儿宫内生长受限，甚至出现胎死宫内，最终导致流产。流产次数越多的患者，其体内封闭抗体缺乏的可能性越大。

一、封闭抗体缺乏如何治疗？

需要使用丈夫或第三方血液中的淋巴细胞给患者皮内注射，简称主动免疫治疗(LIT)。其作用机制就是诱导封闭抗体产生。

二、哪些人需要做淋巴细胞主动免疫治疗？

1.  流产次数达2次或2次以上，封闭抗体检测为阴性；

2.  夫妇双方染色体正常；

3.  妻子无生殖道解剖异常及其他妇科检查正常；

4.  内分泌检查正常，免疫球蛋白和甲状腺功能正常；

5.  无弓形虫、巨细胞病毒等感染；

6.  自身抗体检测阴性；

7.  夫妻双方肝、肾功能正常；

8.  夫妻双方同意接受主动免疫疗法，签署知情同意书。

三、封闭抗体如何进行检测？

同种免疫型反复性自然流产患者主动免疫治疗前后需要进行封闭抗体检测，方法为抽取患者外周血2ml，分离血清（7日内检测2-8℃储存，超过15日后检测需要-20℃储存），用ELISA法进行测定，如果APLA阴性，则需要进行淋巴细胞主动免疫治疗。

四、如何选择供血者？

1.  供血者首选患者丈夫。由于使用丈夫的淋巴细胞简便、副作用少，故目前临床上倾向于使用丈夫的淋巴细胞作为免疫原。

2.  如果患者丈夫因患乙肝、丙肝等血液传染疾病不能供血，可采用无关第三个体的淋巴细胞进行治疗，效果无差异。最好选择与患者没有血缘关系的健康人，供血者与患者有血缘关系效果稍差。

3.  抽血者须空腹抽血；必须即抽即用，不可库存。

五、免疫治疗前要做哪些检查？

1.  双方检查血常规、ABO及Rh血型；

2.  甲肝IgM、丙肝IgM、乙肝二对半；

3.  梅毒血清实验（RPR）、艾滋病抗体（HIV）；

注：供血者检查无异常方可做免疫治疗，检查结果3个月有效。

六、免疫治疗的时机及方法

1.  一般主张从妊娠前开始免疫，抽取供血者外周血30ml，肝素抗凝，在无菌条件下淋巴细胞分离液分离淋巴细胞，调至浓度为2～4×10⁷ /ml，细胞悬液量约3 ml，将分离出的淋巴细胞注射到女方的左右上臂皮内，共注射6～8个点。

2.  注射时间不受月经期影响。每隔2～3周一次，4次为1个疗程，治疗过程中避孕。多采用2疗程法，孕前孕后各免疫一疗程。

3.  第一疗程完成后2周复查封闭抗体，如果复查结果封闭抗体转阳或弱阳，鼓励患者在3个月内妊娠，妊娠后仍需维持治疗，怀孕5～6周继续再进行一个疗程主动免疫治疗，每2周1次，共4次，妊娠16周后一般不需要加强免疫。

4.  转阳性3个月后未妊娠，可每2～3个月巩固治疗一次，或重新治疗1个疗程。

5.  如果复查结果封闭抗体仍为阴性，重复免疫治疗一个疗程，直至封闭抗体转阳；如果三个疗程仍未能转阳，则需要另觅治疗方法。

6.  部分患者可能在未完成一个疗程的时候已经怀上，那仍然需要至少完成一个疗程的治疗。

七、主动免疫治疗效果预测和评价指标

免疫疗法主要使被治疗者产生同种免疫反应，因而检测治疗过程中的免疫反应效果，应根据是否产生封闭抗体来判断。检测方法通常有以下几种：

一、封闭抗体ELISA法测定：封闭抗体阳性则认为效果良好，可以妊娠。封闭抗体仍然阴性，需要进行第二个疗程治疗。

二、皮肤迟发型变态反应：皮内接种淋巴细胞的部位产生发红与硬结时，可认为已发生迟发型变态反应；如不能产生迟发型变态反应，提示接种的淋巴细胞数量少或活性低下。迟发型变态反应有缩小倾向者，下次妊娠预后良好。

三、T细胞及NK细胞活性测定。

八、主动免疫治疗的安全性

主动免疫治疗在全球应用已有20余年，其主要的副作用为感染性疾病（如肝炎、HIV等），输血反应、过敏反应、移植抗宿主反应等。

关于其对母体免疫功能的影响，到目前为止尚未见有易感染和恶性肿瘤的报道。

关于对子代的影响，林其德、张建平、李大金等经过十多年的观察，未见主动免疫对母体及子代产生明显副作用。主动免疫的后代在出生体重、体格生长发育和智力，包括个人-社会、语言、精细动作-适应性、大运动4个能区方面与同龄儿童比较差异无显著性意义。综合国内外文献，多数学者认为主动免疫疗法是较为安全的。

九、主动免疫治疗的疗效

主动免疫疗法在全球应用已多年，疗效肯定，但各家报道的疗效差异显著：71％～100％。

由于同种免疫型RSA的诊断是建立在排除其他病因基础上的，因此，对于治疗失败的患者应重新进行详细的病因筛查，尤其要排除胚胎染色体核型异常。