解读男性不育（无精症）遗传学染色体分析！

在男性不育患者中，大约有30%的患者属于未知原因的特发性不育症，其中绝大多数可能与遗传有关，患者多表现为轻度、重度的少精子症或无精症或性分化异常等。其中与男性生育相关的遗传性疾病的实验室诊断技术主要包括了染色体核型分析、Y染色体微缺失等等。

一、染色体核型分析

正常男性的核型：46，XY。

染色体异常主要包括染色体数目、染色体结构的变异，其中数目异常包括常染色体数目异常和性染色体数目异常，而结果异常分为结构畸变和染色体多态性。

引起男性不育的常见的染色体变异有：

1)  47，XXY(Klinefelter综合征（克氏征）：其中约占无精症的14%。性激素提示：FSH、LH偏高，T偏低；其中表现为以下三个典型的特征：无精子症、小睾丸、男性乳腺发育，还有其他犹如体长、智力低下、肥胖等特征，但大部分不一定出现一些临床表现，

2)  47XYY。典型特征：体长，可能伴有智力低下，脾气暴躁，可能有攻击行为或反社会行为；性激素提示FSH偏高，LH、T正常；精液分析可出现少弱精或则无精子症。

3）46XX。大多数具有正常的男性内、外生殖器，至少10%的患者可出现尿道下裂或外生殖器两性畸形，部分可出现男子女性化乳房；性激素提示FSH、LH偏高，T正常或偏低，无精子症，其中睾丸活检提示睾丸组织玻璃样变性、纤维化等。

4）染色体结构异常。主要有染色体的异位、倒位、缺失、重复、插入及环状染色体等；当染色体出现结构异常时，大多数的胚胎通常很难存活，以致于流产或死胎。

5）染色体多态性。主要为异染色质的变异；其研究表明，多态性对精子的数目不具有明显的作用，对试管患者的临床妊娠率、早期流产率、活产率均无明显的影响，因此，更倾向于一种正常的变异。

二、Y染色体微缺失检测

   近年来，国内外的研究报道提示Y染色体微缺失是造成男性无精子症和严重少精子症的重要原因之一。因AZF基因含有3个区域，所有会存在不同的Y染色体微缺失的类型，从而导致不同的生精障碍，其中体现为AZFa/b/c或混合的缺失情况。

1、推荐Y染色体微缺失分子筛查的适应症：

1）非梗阻性无精子症患者；

2）严重少精子症（浓度小于5*106/ml)药物治疗前；

3）严重少精子症（精索静脉曲张）手术之前或行第二代试管（ICSI）生育子代前；

4）有Y染色体微缺失家族遗传背景的患者。

2、缺失类型

2.1  AZFa区缺失：sY84和sY86位点的缺失。意义：临床几乎表现为完全的唯支持细胞综合征（SCOS）以及无精子症；

2.2  AZFb区缺失：sY127和sY134位点的缺失。意义：临床表现为SCOS、无精子症或少精症；

2.3  AZFc区缺失：sY254和sY255位点的缺失。意义：临床表现可表现为可从正常的精子到无精子症。

2.4  AZFa+b缺失/b+c缺失。意义：临床表现为SCOS、无精子症。

综上所述：临床上出现无精子症的原因复杂多变，尚有一部分无精子症患者查不出原因，此类属于特发性无精子症。目前可通过睾丸穿刺或睾丸切开显微取精获取精子行第二代试管（ICSI）助孕治疗生育有血缘关系的后代。而据国内外相关文献报道，在Y染色体微缺失的患者中，a/b缺失的患者睾丸显微取精获取率约20%，无精子症c缺失患者睾丸显微取精获取率较高，约50%-60%。